据著名学术期刊《科学》4月15日报道,哈佛大学公共卫生学院宣布实施人类免疫学计划(HII),该计划将整合哈佛大学流行病学、免疫学、计算机和系统生物学等领域的专家资源和专业技术,破译人类免疫系统对抗疾病的潜在机制和规律,建立人工智能动态免疫模型,加速各种疾病疫苗与治疗方法的设计和试验。
哈佛大学免疫与传染病系主任Sarah Fortune表示:该计划将集中研究老年人口有效免疫的原理,作为当下世界上最大的人口增长群体,老年人口在当前的大流行中正承受着巨大的疾病负担和高发病率、高死亡率。
目前,新型冠状病毒正在欧美发达国家大养老院内面积爆发,在欧洲12万例死亡病例中,一半来自养老院,而在美国,35个州内高达一万人以上的死亡案例发生于长期护理机构,占美国新冠死亡人数的四分之一,1.5万个养老机构护理的130万老年人成为本次疫情内的高危群体。
进一步研究发现,年龄并不是造成这场悲剧的真正原因,“免疫衰老”才是。研究人员发现,人体免疫细胞的活性和数量从30岁开始下降,到40-50岁时,在免疫系统中起关键作用的T细胞数量进一步减少到20岁的1/10,同时,免疫应答也降低。疾病暴露的危险性增加,病毒感染率、致病率和死亡率上升。
著名基因组测序研究中心——英国剑桥Wellcome Trust Sanger研究所同时还发现,与年轻人相比,老年人的免疫细胞缺乏协调性,基因表达多变且不稳定。
在小鼠实验中,研究人员发现,衰老T细胞的免疫功能受损主要是由于细胞间缺乏协调。如果把免疫系统看作细胞军,那么在我们年轻的时候,细胞军的所有细胞都有严格的军事纪律和良好顺畅的沟通,这就加强了免疫系统的功能,更有效地对抗感染。随着年龄的增长,细胞的协调能力下降。虽然有些细胞仍保持着强健的体格,但由于缺乏协调性,军心松弛导致集体免疫效能下降。
研究人员还警告说,由于人体的免疫应答功能会随着免疫功能的下降而下降,因此中老年人即使在未来成功接种病毒疫苗,其保护能力也将非常有限。
面对每年多达250万中老年人死于急性呼吸系统疾病的现状,科学家呼吁:光靠社会隔离、卫生和疫苗接种是远远不够的,公共卫生机构应制定中老年人的营养策略。俄勒冈州立大学的研究小组认为,补充维生素C、D以及使用其他尖端生物科技技术例如NAD+补充剂,是安全、有效和低成本的选择。
自1904年被发现以来,NAD+一直都是学术界的热门话题,先后诞生了6位诺贝尔奖获得者。2016年,学术界最权威的两大学术期刊《自然》与《科学》几乎同时将NAD+列入抗衰老研究成果十大突破。
NAD+是数千种支撑细胞生命活动的生物活性酶所不可或缺的辅酶,其中,与人体免疫功能息息相关的T细胞受蛋白家族sirt1(又被称为“长寿蛋白”)影响,而NAD+正是活化sirt1蛋白的关键辅酶。哈佛大学布里格姆女子医院和南卡罗来纳州医科大学的实验研究也证实,NAD+在先天性和适应性免疫反应中起着重要作用。李斯特菌临床感染试验:结果表明,与未治疗组相比,NAD+干预组小鼠存活率明显提高。
然而,随着年龄的增长(尤其是30岁以后)人体内NAD+的分泌迅速下降,导致长寿命蛋白质SIRT1修复细胞的能力迅速下降。近年来国际上的研究也发现,新型冠状病毒的感染会加重人体内NAD+的丢失。
自2014年以来,哈佛大学等科研机构发现,口服NAD+前体NMN(β-烟酰胺单核苷酸,被富人圈疯抢的瑞维拓等日美“续命神药”的关键成分)可以迅速提高体内NAD+水平,进而提高SIRT1修复免疫细胞和其他细胞的能力,从而逆转细胞衰老,增强细胞免疫力。临床实验中,NAD+前体NMN使接近人体的哺乳动物寿命延长超过30%。同时,使用NAD+的直接前体物质NMN又可以克服由于NAD+分子量过大而无法直接补充的缺点。这也是瑞维拓等NMN产品的核心机制。
2020年2月13日,衰老研究期刊《Gero science》刊登了一项俄克拉荷马大学的研究,文中介绍到,在老龄化过程中,人体内的NAD+水平将显著降低,导致免疫系统等多种与衰老相关的症状下降。补充NMN能迅速提高血液、肝脏等器官的NAD+水平,清除体内的老化物质,帮助机体恢复免疫系统的改善。
研究人员发现,注射NMN的老鼠与普通老鼠相比,体内590个神经血管相关基因的表达发生了变化,其中204个恢复到幼鼠水平。研究小组进一步发现,NMN的抗衰老能力是通过产生NAD+激活长寿基因SIRT1来实现的。
研究结果表明,随着年龄的增长和基因表达的衰老,人体免疫系统更容易发生慢性炎症,细胞更容易发生凋亡,线粒体更容易发生氧化应激。而通过NAD+前体NMN激活SIRT1可显著抑制此类炎症反应,重新恢复机体免疫系统。
事实上,当NMN还只是少量存在于实验室阶段时,虽然每年服用的平均费用高达150万元,NMN也一直受到渴望长寿的富商和技术精英们的追捧,一时间成为富商们享受的“长寿红利”。而除了口服外,富豪精英们还在生命健康相关领域投入了大量资金。2020年初,抗衰老技术入选被业界和资本界誉为“风向标”的麻省理工学院“全球十大突破性技术”之一。同时资本大亨的进入加速了此前对于平常人来说遥不可及的“天价”长寿科技快速下沉,全球首款平价成熟口服NMN产品瑞维拓由京东、天猫等电子商务平台引入中国,不到2000元的让原本“富人专属”的福利不再神秘。
哈佛大学的研究小组成员表示,他们的工作旨在彻底改变人类对免疫系统的认知,并开发出人工智能驱动的免疫模型,可用于加速各种疾病疫苗和疗法的设计和测试。
在社交媒体上,年过90岁的巴菲特戴着自家公司投资的比亚迪专供口罩入镜,身上穿的T恤上印着醒目的一行字:“我希望我能永远活下去”,而按照目前人类技术前进的趋势,活得更长、更健康正在成为现实。